Перезрелые ооциты

Перезрелые ооциты являются результатом разрушения фолликулов, которое имело место до введения триггера овуляции. 

Понятие

Вы почти наверняка слышали о перезрелых ооцитах и, возможно, даже видели пару, но никогда не видели определения этого понятия. Потому что это никогда не было связано с неизвестным происхождением. Моя гипотеза о его происхождении приведена ниже. Перезрелый ооцит – это яйцеклетка, которая проявляет признаки внутрифолликулярной дегенерации во время выхода из яичника. Она может быть на стадии GV, MI или MII.

Источник 

Перезрелые ооциты обычно обнаруживаются у пациентов с хорошо подавленным ЛГ. Это указывает на то, что они являются результатом местных, а не системных факторов. Отсутствие системного влияния может быть дополнительно подтверждено наблюдениями, что только одна яйцеклетка (или меньшая часть) в извлеченной когорте будет иметь черты перезрелых ооцитов. Тогда как системные факторы, как ожидается, приведут к перезреванию большинства яйцеклеток. Кумулюс перезрелых ооцитов также заметно отличается от кумулюса нормальных ооцитов. Фолликулярные клетки имеют отличительную дегенерирующую морфологию. 

Прогестерон у пациентов с перезрелыми яйцеклетками часто повышен, иногда значительно и непропорционально количеству фолликулов. В нормальных условиях каждый фолликул в конце фолликулярной фазы вносит около 0,1 пг/л в уровень системного прогестерона. Следовательно, можно ожидать, что у пациента с 20 фолликулами уровень прогестерона составит около 2 пг/л. Однако, у пациентов с перезрелыми ооцитами уровень прогестерона может достигать 12 пг/л при наличии только 4 или 5 фолликулов.  

Перезрелый ОКК (слева) рядом с нормальным ОКК:

Перезрелый ооцит (слева) рядом с нормальным ооцитом (справа)

В нормальных условиях возобновление мейоза запускается выбросом ЛГ, что приводит к дегенерации щелевых контактов, через которые ингибиторы возобновления мейоза непрерывно доставляются в ооцит из клеток короны. Однако, возобновление мейоза также может быть вызвано механическим удалением клеток короны, что устранит действие ингибиторов мейоза.

В случае незрелого ооцита очевидно, что катастрофическое событие вызывает дегенерацию клеток короны. Это было наиболее вероятным патологическим триггером для возобновления мейоза (если яйцеклетка была активирована) или дегенерации без возобновления мейоза (если яйцеклетка не была активирована). В подавляющем большинстве случаев перезрелые яйцеклетки достаточно подготовлены и возобновляют мейоз. 

Цитоплазма перезрелых яйцеклеток по внешнему виду и свойствам растяжения во время ИКСИ напоминает цитоплазму неоплодотворенных ооцитов, оставшихся в культуре примерно на 2 дня. Поэтому разумно предположить, что катастрофическое событие происходит примерно за 2 дня до ХГЧ. Поскольку этот фолликул был готов возобновить мейоз примерно за 2 дня до ХГЧ, есть основания предположить, что это был один из ведущих фолликулов.

Таким образом, локальное (фолликулярное) катастрофическое событие в одном из ведущих фолликулов, которое происходит до введения ХГЧ, приводит к дегенерации кумулюсных клеток. Это приводит к возобновлению мейоза в ооците, который будет иметь перезрелый вид на стадии созревания. 

Важно отметить, что сам пораженный фолликул сохраняется (поскольку его можно аспирировать), несмотря на то, что его содержимое претерпевало дегенеративные изменения.  

Связь между преждевременной лютеинизацией и перезрелым ооцитом

Кумулюс перезрелых ооцитов проявляет признаки апоптоза, а не лютеинизации, и обычно поражается только одна яйцеклетка в когорте. Следовательно, преждевременная лютеинизация, вызванная системными факторами, может быть исключена. У таких пациентов обычно не наблюдается преждевременного повышения уровня ЛГ. Хотя уровень ЛГ у этих пациентов в норме, уровень прогестерона может быть повышен из-за лютеинизации некоторых клеток гранулезы в фолликуле с преждевременной яйцеклеткой. Эта лютеинизация является спонтанной и, очевидно, не зависит от ЛГ.

Возможная связь между преждевременной лютеинизацией и «исчезающими фолликулами»

Исчезающие фолликулы – фолликулы, которые самопроизвольно исчезают во время стимуляции яичников. Это хорошо известное явление. Особенно часто встречается у пожилых пациентов, хотя это может быть просто связано с тем, что у пожилых пациентов его легче наблюдать, поскольку общее количество фолликулов невелико. Проще говоря, исчезающие фолликулы просто «лопаются», когда достигают определенного размера, без какой-либо видимой помощи со стороны системных гормонов. Это создает вероятность того, что они исчезают по простым механическим причинам. Ведь во время фолликулярной фазы объем фолликула увеличивается примерно в 10 раз. Окружающие ткани должны обладать значительной эластичностью, чтобы приспособиться к такому расширению. Кроме того, поскольку фолликул является «локальным», на его расширение могут повлиять, например, рубцы на яичниках от предшествующих овуляций. Также, эластичность может варьироваться от места к месту и, вероятно, теряется с возрастом. Кроме того, можно ожидать, что эластичность будет варьировать от пациента к пациенту.

Следовательно, возможно, что некоторые фолликулы происходят из области яичника, где эластичность ниже. По достижении ее предела фолликул полностью лопает или может потерять кровоснабжение. В этом случае он не лопнет, а будет сохраняться. В это время гранулезные клетки погибают, вызывая патологическое созревание ооцитов. 

Поскольку перезрелый ооцит, по-видимому, является локальным событием, запускаемым на уровне фолликула, он не влияет на другие яйцеклктки в когорте.

Leave a Reply